انسانی BCR-ABL فیوژن جین میوٹیشن

دائمی myelogenousleukemia (CML) hematopoietic سٹیم خلیوں کی ایک مہلک کلونل بیماری ہے۔ 95% سے زیادہ CML مریض اپنے خون کے خلیوں میں فلاڈیلفیا کروموسوم (پی ایچ) رکھتے ہیں۔ CML کا بنیادی روگجنن مندرجہ ذیل ہے: BCR-ABL فیوژن جین کروموسوم 9 (9q34) کے لمبے بازو پر abl proto-oncogene (Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1) اور CRromosome 2 کے بریک پوائنٹ کلسٹر کے لمبے بازو پر ٹرانسلوکیشن سے بنتا ہے۔ (22q11) اس جین کے ذریعے انکوڈ شدہ فیوژن پروٹین میں ٹائروسین کناز (TK) کی سرگرمی ہوتی ہے، اور سیل ڈویژن کو فروغ دینے اور سیل اپوپٹوسس کو روکنے کے لیے اس کے بہاو سگنلنگ راستے (جیسے RAS، PI3K، اور JAK/STAT) کو متحرک کرتا ہے، جس سے خلیے مہلک طور پر پھیلتے ہیں، اور اس طرح CML کی موجودگی کا سبب بنتے ہیں۔ BCR-ABL CML کے اہم تشخیصی اشارے میں سے ایک ہے۔ اس کی نقل کی سطح کی متحرک تبدیلی لیوکیمیا کے تشخیصی فیصلے کے لیے ایک قابل اعتماد اشارے ہے اور اسے علاج کے بعد لیوکیمیا کے دوبارہ ہونے کی پیش گوئی کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔